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황반변성, 당뇨 등 망막질환 에 쓰이는 항체 주사의 종류 (최신 신약 베오뷰)

오늘은 좀더 세부적이고 전문적인 주제를 다뤄볼까 합니다
황반변성이나 당뇨병성 망막병증 등에 안구 내 항체 주사치료를 한다는 건 그 질환을 앓고 있는 환자분들은 이미 알고 계실 겁니다
오늘 다룰 모든 망막 주사 약제들은 단일클론 항체이며 그 기전은 표적 항암제입니다
황반변성이나 당뇨병성 망막병증, 망막 분지정맥폐쇄, 고도근시성 맥락막 신생혈관병증 등에서 생기는 비정상적인 신생혈관을 억제하는 것이 약제의 목적입니다
이 약제들은 이러한 신생혈관(NV, NeoVascularization)의 주요 기전인 혈관내피세포 성장 인자(VEGF, Vascular endothelial growth factor) 를 선택적으로 억제하여 anti-VEGF agent 라고 부릅니다
말은 거창하지만 간단히 말해서 anti-VEGF agent는 암세포가 새로운 혈관을 생성하는 것을 막아서 암세포의 증식을 억제하는 역할을 하는데, 그 작용 원리를 우리 망막의 신생혈관 병증에 적용하는 거죠
가장 처음 망막 항체 주사제로 쓰인건 아바스틴이었습니다

이 약은 단독 또는 다른 약물과 병용하여 결장직장암, 유방암, 비소세포폐암, 신세포암, 교모세포종, 난소암, 복막암, 자궁경부암 등에 사용됩니다
애초에 안과용 제재로 개발된 약이 아니라 전신 항암제였죠
아바스틴의 안구내 주사와 관련해 세계적으로 수많은 연구들이 이루어졌고, 그 안전성과 효용이 입증되었습니다

이후에 안과용 전용 제재로서 다음 약제들이 개발되었습니다
루센티스와 아일리아입니다

[루센티스]
- 성분명 Ranibizumab
- recombinant humanized IgG1 kappa isotype monoclonal antibody fragment 디자인
- Protein Chemical Formula C2158H3282N562O681S12

[아일리아]
- 성분명 Aflibercept
- recombinant dimeric glycoprotein 으로 2개의 VEGF receptors fused with the Fc region of human immunoglobulin gamma 1 (IgG1) 디자인
- Protein Chemical Formula C4318H6788N1164O1304S32

그림에서 보시듯 분자 크기는 루센티스가 가장 작습니다
체내에 유지되는 시간은 결합력이 좋은 아일리아가 가장 길구요
이러한 anti-VEGF가 항상 좋은 효과만 내는 것은 아닙니다
혈관 생성을 억제한다는 것은, 만약 정상적인 조직에 작용할 경우 허혈이나 경색 등의 부작용을 초래할 가능성이 있습니다
그래서 이러한 약제들이 뇌경색이나 심근경색 처럼 생명에 위협을 주는 치명적인 합병증이 있는지에 대한 연구가 진행되었습니다

다행히도 현재까지 세 약제 모두 그러한 치명적인 합병증이 임상적으로 의미있게 밝혀진 바는 없습니다
하지만 이러한 약제들은 망막 치료 경험이 풍부한 전문의에게 진료 후 처방 받는 것이 당연하겠죠

가장 최근에 나온 신약은 [베오뷰]입니다
- 성분명 Brolucizumab
- humanized single-chain antibody fragment (scFv)디자인
- Molecular Weight : ~26 kilodaltons

베오뷰는 현재까지 개발된 안구내 항체 주사제 중에 가장 분자량이 작습니다
분자량이 작다는 것은 그만큼 조직에 침투력이 좋다는 의미입니다
그리고 체내 순환에서 빠르게 제거되어 전신적인 부작용도 덜합니다
하지만 망막 혈관염 등의 부작용이 보고된 바 있어, 전문가에 의해 신중하게 투여되어야 합니다
각종 망막 질환에서 신약이 개발되어 의사가 쓸 수 있는 무기가 늘어나는 것은 환영할 만한 일입니다
하지만, 위에서 설명드린 대로 약제마다 득이 있으면 실도 항상 염두에 둬야 하기 때문에
환자에 맞는 적절한 처방이 중요하고, 그것이 곧 의사의 실력입니다
황반 망막 질환은 서울성모병원 외래교수인 성모 진안과 박진형 대표원장에게 믿고 진료 받으시면 됩니다
자세한 사항은 홈페이지를 참고해 주시구요
오늘은 꽤 어렵고 전문적인 주제를 말씀 드렸어요
환자분들 중에 황반변성과 망막질환 치료에 쓰이는 항체주사제가 궁금한 분들이 꽤 계실 것 같아서요~
이상 성모 진안과 대표원장 박진형이었습니다 ^^
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본 글은 성모진안과의 네이버 블로그 원문(© 저작자)을 라이선스 계약 하에 재구성하여 표시한 콘텐츠입니다.




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